О нас | История и Успехи | Миссия | Манифест |
Сети МСоЭС
Члены МСоЭС
Дела МСоЭС
Программы МСоЭС
СоЭС-издат
Новости МСоЭС
|
Глава V.
ДИОКСИНЫ И ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ V.3. Медицинские аспекты .V.3.1. Клинические признаки интоксикацииКлинические признаки острого и хронического поражения диоксинами проявляются с задержкой, выражены не явно и не всегда адекватны степени отравления. Первым признаком и легкого и тяжелого отравления хлорорганическими соединениями часто является заболевание хлоракне - тяжелая форма профессиональных угрей (в случае поражения броморганическими соединениями - бромакне) [163,164,168-170,175,235]. Помимо поражения кожи, в клинической картине наблюдаются поражения печени, желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Хлоракне характеризуется комедонами в виде черных точек, закупоривающих устья фолликулов, и роговыми кистами до 10 мм в диаметре. Проявляются на 10-14-й день, а часто и много позже. Хлоракне - это признак не только местного, кожного, но и системного поражения организма. Средняя продолжительность наблюдения хлоракне составляет 26 лет [580]. Во всех случаях диоксиновых отравлений обнаруживаются порфирии - нарушение порфиринового обмена. При поздней кожной порфирии кожа становится более ранимой, наблюдаются эритематозные и буллезные высыпания, гиперпигментация кожи, гипертрихоз. При сильном отравлении наблюдается быстрое, прогрессирующее исхудание пораженных [10,60,175], происходит также инволюция тимуса (атрофия вилочковой железы) [11,29]. Возможно наблюдение при клинико-лабораторном обследовании в крови - панцитопения, а в моче - порфиринурия (ее цвет становится темным, оранжево-красным). Летальные случаи при отравлении ПХДД и ПХДФ пока не известны. Поражения диоксинами зависят от видовых особенностей живого организма. В частности, хлоракне и сходные поражения кожи наблюдались не только у человека, но и у подопытных обезьян. Однако они не наблюдаются практически у всех остальных лабораторных животных. У морских свинок, вида, наиболее чувствительного к токсическому действию 2,3,7,8-ТХДД (I), его однократное введение приводит к индукции микросомных ферментов, резкой потере массы, иммунодефициту, снижению количества жира в организме и, наконец, к смерти [845]. Таблица 14 [57,143] дает представление о специфичности различных диоксиновых поражений в зависимости от особенностей пораженных теплокровных (данные о человеке, как уже упоминалось, пока ограничены).
Таблица 14
Проявления диоксиновых поражений в зависимости от особенностей теплокровных
В работах [144,165,235] и многих других были обобщены многочисленные клинические проявления, связанные с поражением человека диоксинами. Степень выраженности и преобладание в клинической картине поражения тех или иных симптомов зависят от многих факторов - дозы диоксина, длительности его воздействия, индивидуальных особенностей организма и т.д. В одном из последних изданий ВОЗ клинические проявления диоксинового отравления обобщены в следующем виде [29]: Кожные проявления:
Системные эффекты:
Неврологические эффекты:
Психиатрические эффекты:
В настоящее время предположение об интоксикации какой-либо группы населения именно диоксинами, как правило, уже основывается на множественности признаков интоксикации и эпидемического характера заболевания. Тем не менее основной клинический признак интоксикации - заболевание хлоракне - должен надежно отличаться от других видов акне. Этот аспект проблемы был разработан еще в работе [540]. В табл.15, составленной по данным [540,846], дано обобщение признаков, позволяющих проводить однозначную дифференциальную диагностику между хлоракне и обыкновенными (юношескими) акне.
Таблица 15
Диагностические различия между хлоракне (chloracne) и обыкновенными акне (acne vulgaris) [540,845]
V.3.2.Эпидемиология Данные, накопленные цивилизацией к настоящему времени, свидетельствуют, что риск поражения больших групп людей диоксинами значителен. В частности, велика вероятность поражения многих групп работников в рамках их повседневной профессиональной деятельности. В работах [166,816] обобщены некоторые наиболее типичные случаи такого рода: - на химических предприятиях по производству хлорфенолов и ПХБ;
Этот перечень охватывает многие мыслимые ситуации, хотя жизнь, по-видимому, потребует учета дополнительных путей интоксикации. В их число, например, могли бы войти: - предприятия по изготовлению антипиренов;
Принципиально возможно, однако, немало ситуаций, когда неинфекционные эпидемические поражения людей диоксинами, в том числе классов ПХДД и ПХДФ, возникают в результате нерегулярных событий - аварий, пожаров, транспортных происшествий, военных действий и т.д. (гл.IV). Эпидемиологические последствия поражения диоксинами, происходившими в последние полвека, обобщены сравнительно подробно [10,175,181,184,235,846,847]. Данные получены при обследовании многочисленных контингентов людей различных стран: Германии [184,223,282,283,309,349,521,581-583,831,848-851], США [168,279,310,346,498,579,580,588,589, 830,852-861], Великобритании [347,348,599], Италии [44,111-119,174,310,604], Франции [280, 586], Японии [43,178,179,182,600,783,784], Тайваня [179-181,286,784], Нидерландов [351,352], Швеции [254,374,822,826, 862,863], Дании [864], Финляндии [375], Новой Зеландии [865], Венгрии [866], бывшей Чехо-Словакии [350,595]. Как правило, и в анализе вопроса, и в рекомендациях авторы исходили из диоксиновой природы событий. Техника медицинского обследования, применяющаяся при изучении больших групп людей, пораженных диоксинами, претерпевала эволюцию. Определенные представления о ней дает методический арсенал, применявшийся после 1976 г. в Италии в связи в событиями в Севезо [867]: - демографическое продольное обследование (позволяет оценивать воздействие диоксина на уровень заболеваемости и смертности, на рождаемость населения путем оценки ежегодного отношения вновь родившихся детей к числу женщин, способных рожать, и беременных);
Для оценок состояния здоровья населения использовались разнообразные показатели заболеваемости и смертности [867], в том числе: - болезни кожи, включая хлоракне;
В бывшем СССР число публикаций о профессиональных поражениях, обусловленных диоксинами, пока чрезвычайно мало, и оно совершенно несоразмерно с реальными масштабами поражений работников от диоксинов [377]. Опубликованные данные сводятся к клиническому описанию поражений, полученных при производстве самых различных продуктов - 2,4,5-ТХФ и гербицида 2,4,5-Т [501-504,591-593], ГХБ и ПХФ [507,508,525], ПХБ и ПХН [540-542], а также электролитического хлора [540]. Все они осуществлялись в рамках обычных диоксиногенных технологий, однако обсуждение опубликованных данных выполнялось при незнании или игнорировании врачами истинной причины поражений, т.е. диоксинового фактора, даже в случае явно диоксиногенных технологий. Первая попытка обобщения относится к 1946 г. [540], когда автор отметил сходство поражений при производстве различных продуктов - ПХН, ПХБ и электролитического хлора, однако он не мог знать об их диоксиновом происхождении. Много лет спустя аналогичное наблюдение было сделано среди рабочих, занятых при производстве ПХБ, ГХБ и ПХФ [542]. Обобщение клинической картины для всех этих случаев и выявление единой этиологии заболеваний так и не были выполнены ни в работе [542], ни в других работах, несмотря на богатый международный опыт [163,164]. Тем более диоксин как источник поражений не рассматривался в работах, где обсуждались поражения, внешне не имевшие диоксиновой природы - при производстве гербицидов 2,4-Д [868,869] и пропанида [511,515], при выпуске синтетического глицерина [547] и т.д. Даже тот факт, что в отчете об обследовании уфимских рабочих, пострадавших от диоксина в 1965-1968 гг. при производстве компонента "эйджент орандж" 2,4,5-Т [503], походя упоминалось о диоксиновых веществах, не повлиял ни на характер этого и остальных исследований, ни тем более на оценку опасности поражений для состояния здоровья рабочих. Между тем данные корректно выполненных исследований вполне удовлетворительно выявляют не только патологию, но и могут указывать в принципе на источник поражений, действующий, однако, на фоне многих других веществ [868,869]. В частности, об этом свидетельствуют данные работы [868] десятилетнего исследования патологии беременных работниц, занимавшихся производством гербицида 2,4-Д в ПО "Химпром" (Уфа): - токсикозы второй половины беременности - 21,7% (4,05% в контроле)
Соответственно, исход родов для плода характеризовался врожденными аномалиями развития плода (4,4 при 0,8% в контроле), повышенной частотой асфиксии новорожденных (10,0 при 5,5% в контроле) и т.д. [869]. Довольно подробные эпидемиологические данные получены о диоксиновых поражениях при многолетних наблюдениях за работниками, пострадавшими во время взрывов 1949 г. в США [168,279,579,580] и 1953 г. в Германии [184,349,581,582], т.е. в результате в какой-то мере "одномоментных" событий. В целом при безусловной важности имеющихся эпидемиологических данных необходимо отметить крайнюю разнородность большей части из них. Это неудивительно, поскольку число прямых опытов с участием людей ничтожно [144,778], и исследователям приходится отслеживать последствия незапланированных эффектов, когда концентрации диоксинов обычно не известны, сопутствующий диоксинам фон сложен или вообще не известен, так что трудно обсуждать корректно зависимости типа "доза-эффект". Наиболее объективными следует считать результаты, полученные для зараженных районов Южного Вьетнама, которые сравнивались с экологически чистыми районами Северного Вьетнама. Эти данные, подкрепленные информацией о количественном содержании 2,3,7,8-ТХДД (I) в грудном молоке женщин и жировых отложениях людей [27,28], свидетельствуют о негативном влиянии диоксинов на продолжительность жизни населения, его устойчивость к различным, особенно вирусным заболеваниям, на общую медицинскую обстановку в зараженных районах и на детородные функции женщин. В частности, ретроспективный анализ, выполненный по данным акушерско-гинекологической больницы г.Хошимина за 1952-1985 гг., позволил выявить четкие тенденции в развитии акушерско-гинекологической патологии. Как оказалось [60], в 16 южных провинциях Вьетнама отдельные виды патологии строго коррелировали с военными событиями в этой стране:
Данные указывают на серьезные отдаленные последствия гербицидной войны на популяцию людей, проживающих на юге страны. В табл.8 для примера приведены данные только о сравнительно однородной группе пораженных - людях, которые были заняты промышленным производством гербицида 2,4,5-Т, его технологического предшественника 2,4,5-ТХФ, а также ПХФ. Использованы результаты работ [3,81,82,85,113,144,235]. В целом эта группа включает более 1000 человек, пострадавших от диоксина I и вообще ПХДД в процессе промышленного производства [183], в том числе по крайней мере при 9 авариях и взрывах. В табл.9 приведены данные, касающиеся групп работников, которые получили поражения на аналогичных предприятиях нашей страны. Эти данные отрывочны и являются лишь ничтожной частью фактических поражений, никем, по существу, не обобщавшихся. Число людей, пострадавших от ПХДФ в связи с массовыми отравлениями в Японии в 1968 г. и на Тайване в 1979 г., превысило соответственно 1850 и 2000 [181]. В эту группу пораженных входят, очевидно, и работники советских предприятий, получивших диоксиновые поражения при промышленном производстве ПХБ (см.табл.9) [540-542]. Данные об аналогичных поражениях, полученных на электротехнических предприятиях, пока ограничены редкими сообщениями [164,707,708]. Большой объем данных о поражениях I, содержавшимся в гербицидах - производных 2,4,5-Т, получен при систематических обследованиях американских [121,857-860] и австралийских [370] ветеранов войны во Вьетнаме и членов их семей. Чрезвычайно ценны эпидемиологические данные, относящиеся к "противоположной" стороне - жителям Вьетнама, подвергшимся поражению диоксином в процессе гербицидной войны [60,317,870]. Наконец, необходимо подчеркнуть ценность эпидемиологических данных, полученных при наблюдении за пораженными популяциями через значительные промежутки времени после контакта с диоксинами - через 10 [118,591,599,604,871], 15-20 [583,587,588,860,861,872] и даже 30-35 [184,579,743,873] лет. Они позволяют более корректно судить об отдаленных последствиях поражений [161,168,175]. В индустриально развитых странах болезнь хлоракне изучалась в связи с промышленным производством с начала века. Соответственно она была признана профессиональным заболеванием очень давно: в Великобритании это случилось в 1948 г., а в других цивилизованных странах - в середине 50-х годов [607]. После выявления диоксинового происхождения многих случаев хлоракне в Западной Европе и в США большинство их было пересмотрено заново [163,164]. В этом отношении очень большую помощь оказали тщательно сохраняемые медицинские карточки работников (см., например, [589,874]). Проблема поражения диоксинами больших масс людей оказалась настолько серьезной, что в США все работники, получившие диоксиновое поражение, были включены в общенациональный диоксиновый регистр [875]. В бывшем СССР заболевание хлоракне пока не рассматривается в качестве профессионального. Понятие "диоксиновый регистр" не известно. Как следствие все поражения людей диоксиновой этиологии в качестве таковых не рассматривались, а вспышки массовых поражений болезнью хлоракне никогда не объявлялись неинфекционными эпидемиями. События в Уфе в 1965-1968 гг. - лишь один пример такого рода. Как упоминалось в разд.IV.1.4., выпуск гербицида 2,4,5-Т был освоен в 1965 г. на Уфимском химическом заводе (нынешнее название - ПО "Химпром"). Признаки хлоракне у рабочих появились через несколько недель после начала работы. Многие из них похудели, появились гиперпигментация на коже, дополнительный волосяной покров. Первый осмотр рабочих, контактировавших с 2,4,5-ТХФ и 2,4,5-Т в процессе производства, был проведен Уфимским НИИ гигиены труда и профзаболеваний через год после его начала, однако экстренное извещение об эпидемии объявлено не было. До 1970 г. было проведено еще несколько осмотров. Более 85% работников, контактировавших с 2,4,5-Т, имели явно выраженное заболевание кожи - хлоракне. Эти признаки полностью совпадали с поражениями, наблюдавшимися в других странах на аналогичных производствах. Помимо поражения сально-фолликулярного аппарата кожи, были установлены сопутствующие заболевания печени, нервной системы, нарушения липидного обмена и т.д. Число пострадавших включало по крайней мере 137 работников завода с хлоракне, а всего более 250 человек - с различными формами поражения. Попытка герметизации оборудования в цехе по производству гербицида 2,4,5-Т из 2,4,5-ТХФ не обеспечила защиту персонала от развития различных форм профессиональных угрей и интоксикаций. Цех N 19 был перепрофилирован на выпуск сначала гербицида 2,4-Д на том же оборудовании, а затем - эпоксидной смолы. Угроза для здоровья рабочих полностью сохранялась. Пожар, случившийся в этом цехе в 1987 г., мог эту угрозу только усилить. V.3.3.Профилактика и лечение
Меры профилактики, применяемые при контакте с диоксинами, стандартны, и они достаточно подробно изложены в работе [540]. При попадании на кожу веществ, несущих в себе диоксины, их снимают сухим марлевым тампоном, после чего промывают водой. Со слизистой оболочки глаз эти вещества удаляют промыванием водой. При попадании диоксиновых веществ в организм прополаскивают рот и по возможности вызывают рвоту. Затем очищают желудок последовательно:
Зараженные одежда и обувь обеззараживаются. В случае выраженной интоксикации используются обычные средства терапии - детоксифицирующей (гемодез, растворы глюкозы, физиологический раствор) и патогенетической (витамины А, С и Е в обычных дозах в течение 3-4 нед.). Пригодны также обычные неспецифические сорбенты - активированный уголь или карболен (4-5 раз в день до еды в течение 2-3 нед.). Специфических средств лечения отравлений диоксинами нет. Симптоматическая терапия зависит от синдромов. Лечение хлоракне проводят длительно по обычной для дерматологии схеме лечения акне [540]. При легкой степени лекарственные средства не применяют. Хлоракне средней тяжести лечат примочками с сульфидом цинка (при более тяжелых случаях применяются местные аппликации 1%-ного раствора цетримида [348]). Осложненные формы хлоракне, сопровождающиеся вторичной инфекцией, лечат окситетрациклином (внутрь по 250 мг 2-4 раза в день) и/или совместным применением окситетрациклина с цетримидом. Эффект может наступить не скоро - через 4-6 мес. Указывают на положительный эффект лечения с использованием аккутана (13-цис-ретиновой кислоты) [876]. Для лечения хлоракне предлагались также кератолитические средства [540], однако длительная практика показала, что в целом они при хлоракне не приводят к ожидаемым результатам [877]. Возможно применение паровых ванн с последующим удалением комедонов. Длительное пребывание на солнце или УФ-облучение возможны лишь в отсутствие признаков длительной кожной порфирии. При лечении поражений печени применяют препараты, способствующие улучшению обменных процессов в гепатоцитах - витамины B1, B2, B6, B12, PP, а также кокарбоксилазу, ЛИВ.52, легалон, липоевую кислоту. Повышению иммунологической реактивности организма способствуют левамизол и продигиозан. Поражения нервной системы (полиневропатию и астеновегетативный синдром), а также позднюю кожную порфирию лечат обычными способами [93].
Имеющиеся данные позволяют считать, что воздействие диоксинов III-VIII на человека носит общепланетарный характер. Это, по существу, тотальный яд. Размер угрозы человечеству от этой группы веществ можно сравнить с последствиями применения ядерного оружия. В частности, эти вещества являются одним из важнейших факторов, индуцирующих прогрессирующее ухудшение генофонда ряда человеческих популяций [81,83,84,85-88]. В особенности это относится к тем странам, где опасность воздействия диоксинов на биосферу еще не осознана достаточно остро и не переплавилась в систему противодействующих мероприятий.
|
Специальные проекты
Система
Общественные
Информационные партнёры:
|
English | Офис в Москве | Форумы | Заказ книг и периодики | Пишите нам |